最终PFS分析结果显示：奥希替尼联合化疗组的中位PFS为34.0个月，显著优于奥希替尼单药治疗组的15.6个月，死亡风险降低了56%。值得关注的是，所有预设亚组获益趋势保持一致，包括伴脑转移或L858R突变的亚组。在总生存期（OS）方面，尽管目前数据尚未成熟（成熟度30.6%），但奥希替尼联合化疗组已显示出OS获益趋势。

TP53共突变是EGFR突变阳性NSCLC中最普遍且独立的不良预后因素，约占EGFR突变人群的40%-50%。TP53突变会促进肿瘤进展与转移，且有研究显示，EGFR-TP53共突变患者使用EGFR-TKI单药的临床疗效欠佳，但长期以来，针对该靶点的治疗研究进展甚微，临床诊疗面临严峻挑战。

TOP是一项随机、多中心、3期临床试验，旨在探索奥希替尼联合化疗相较于奥希替尼单药一线治疗EGFR突变伴TP53共突变的晚期非鳞状NSCLC患者的疗效和安全性。符合入组标准的患者为既往未接受过系统治疗、携带EGFR 19外显子缺失（Ex19del）或L858R突变且共存TP53突变的晚期非鳞非小细胞肺癌成人患者。患者按 1:1 比例随机分配，接受奥希替尼联合化疗（奥希替尼 80mg 每日一次 + 培美曲塞500mg/m²+ 卡铂AUC5，每3周一次，共4周期；后续予奥希替尼 80mg 每日一次 + 培美曲塞 500mg/m² 每3周一次维持治疗）或奥希替尼单药治疗（80mg 每日一次），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。分层因素包括 WHO 体力状态评分（0/1分）、脑转移状态（是/否）及突变类型（Ex19del/L858R）。

该研究共入组294例患者，被随机分配至奥希替尼联合化疗组（n=146）或奥希替尼单药组（n=148），两组基线特征平衡。主要终点为研究者评估的标准无进展生存期（PFS）；次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、安全性及总生存期（OS）。

奥希替尼是一种不可逆的第三代EGFR-TKI，在治疗EGFR突变非小细胞肺癌（包括伴中枢神经系统转移）患者中有确证的临床活性。根据阿斯利康新闻稿表示，奥希替尼（40mg和80mg每日一次口服片剂）在全球获批的各种适应症已治疗了超过100万名患者。阿斯利康正继续探索奥希替尼用于治疗不同疾病分期的EGFR突变非小细胞肺癌患者。

参考资料：

[1]TOP 研究显示泰瑞沙联合化疗一线治疗EGFR-TP53共突变晚期非小细胞肺癌有显著的无进展生存获益. From https://www.prnasia.com/story/526837-1.shtml

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