Kymera KT-621 1b 期数据预计2025 年12 月读出
Kymera 1b 期数据在即，临床前数据与 Dupilumab 相当或更优
KT-621 作为首创口服 STAT6 降解剂，其在特应性皮炎（AD）患者中的1b期数据（预计 2025 年 12 月读出数据）是验证PROTAC技术治疗自身免疫疾病的关键里程碑◦ 若数据积极有望验证PROTAC 技术在自免领域的可行性，提振全球蛋白降解赛道估值◦ 若数据超预期，或加速PROTAC平台的合作与投资。
KT-621 特应性皮炎 1b 期试验旨在证明其与度普利尤单抗（IL-4R）在特应性皮炎中，血液和皮肤标志物有相似的改善度。观察指标：STAT6降解率、Th2 生物标志物抑制效果、EASI 评分改善及安全性。
据 2014 年发表在新英格兰杂志的数据，4 周单药治疗，度普利尤组59%的患者（安慰剂组为 19%）达到湿疹面积及严重程度指数评分降低50%（EASI-50，EASI 评分越高表明湿疹越严重）（P<0.05）；度普利尤组29%的患者（安慰剂组为 6%）达到湿疹面积及严重程度指数评分降低75%（EASI-75，EASI 评分越高表明湿疹越严重）（P<0.05）。
临床前的数据显示，KT-621 对于 STAT6 具备高选择性，KT-621的临床前活性与 Dupilumab 相当或更优：在Th2 功能测试中完全阻断IL-4/13 通路 KT-621 的 IC50 值低于 Dupilumab；KT-621 在小鼠HDM哮喘模型中阻断 Th2 炎症反应效果等同于/优于饱和剂量的Dupilumab。
突破性技术切入广阔市场，全球 PROTAC 交易有望升温
全球自免药物市场预计在 2030 年达到 1760 亿美元。其中，度普利尤单抗在 2024 年的全球销售额就超过了 140 亿美元，充分证明了该靶点通路的市场价值。IL-4 和 IL-13 是激活 STAT6 的关键上游信号。STAT6作为它们下游的关键转录因子，是信号传导的“必经之路”。通过降解或抑制STAT6，理论上可以从更根本的层面阻断由 IL-4 和IL-13 触发的整个Th2炎症基因表达程序，实现更广泛的通路抑制。
口服给药的便利性：目前主流的 IL-4Rα抗体（如度普利尤单抗）需要皮下注射。KT-621 作为一款口服药物，若能提供媲美甚至更优的疗效，将极大提升用药便捷性，有望吸引对注射依从性差或偏好口服治疗的大量患者，从而快速提升市场渗透率，商业价值和临床价值大。
Kymera Therapeutics 在 2025 年公布的核心管线STAT6 降解剂KT-621在健康受试者的积极临床结果，显著提振了全球资本对PROTAC技术的信心。12 月 Kymera 的积极数据有望成为一个关键的催化剂，促进全球PROTAC交易升温。
国内 PROTAC 赛道有望迎来价值重估
百济神州、恒瑞医药、海创医药、齐鲁制药、中国生物制药、海思科、华东医药等公司已有 PROTAC 管线布局，KT-621 的成功可能提升其技术平台估值◦
百济神州的 BTK PROTAC 药物 BGB-16673（catadegbrutinib）是全球研发进展最快的 BTK 蛋白降解剂之一，它有望为对现有BTK抑制剂产生耐药的患者提供新的解决方案。BGB-16673（200mg 每日一次）头对头匹妥布替尼（三代 BTK 抑制剂，200mg，每日一次）的Ⅲ期临床试验治疗既往接受过共价 BTK 抑制剂治疗的复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的疗效和安全性于2025年5月启动。
BGB-16673:临床前模型显示，BGB-16673 能克服C481S耐药，具有高选择性，高生物利用度和长半衰期。Ⅰ期临床研究显示，49 例经治CLL患者接受治疗后，客观缓解率（ORR）达到 78%（38/49），其中200mg队列的 ORR 高达 94%。
匹妥布替尼：此前在全球、多中心、Ⅰ/Ⅱ期临床试验BRUIN研究结果中显示，在 cBTKi 经治的 CLL/SLL 患者中（n=282），匹妥布替尼的总缓解率（ORR）为 81.6%，中位无进展生存期（PFS）为19.4 个月。
PROTAC 产业链有望受益
PROTAC 技术的进步会催生研发需求，而上游供应链最先受益。PROTAC分子的复杂结构，决定了其研发和生产依赖上游高质量的工具试剂和中间体。这为相关供应商带来了结构性机遇。
PROTAC 分子的结构性需求：PROTAC 分子可以看作是由三部分通过化学连接子（Linker）串联而成。这种复杂的“三体结构”使得其设计和合成难度远高于传统小分子药物。研发机构需要大量采购各种分子砌块（构建靶蛋白配体、E3 连接酶配体的基础单元）和化学连接子进行筛选和优化。这种尝试过程催生了对上游试剂的海量需求。
E3 连接酶配体的核心壁垒：目前 PROTAC 药物研发主要依赖少数几种E3连接酶（如 CRBN、VHL）。能提供更多样化、更高活性的E3连接酶配体，就能帮助药企开发出针对不同靶点、特性更优的降解剂。因此，拥有丰富E3 连接酶配体库的企业将具备核心竞争优势。随着国内创新药企纷纷布局PROTAC，头部试剂供应商有望凭借其快速响应能力和成本优势，率先受益于这波研发热潮。
国内 CRO/CDMO 行业已在积极布局相关技术平台，有望受益于行业需求的增长。药明康德、凯莱英等头部企业在复杂化学合成（PROTAC分子工艺）方面具备优势，有望承接海外订单。蛋白降解药物的研发需求增长，预计将为临床前 CRO 带来增量业务。
下游治疗：IL-4/IL-13/JAK-STAT 通路靶点将进一步得到验证。STAT6蛋白是 IL-4/IL-13 信号通路下游一个关键的转录因子，被认为是Th2炎症的“总开关”。如果 KT-621 临床成功，将进一步证明从STAT6 这个节点上游干预 Th2 通路是治疗特应性皮炎、哮喘等疾病的高效策略。利好于针对同一通路、不同节点的管线布局药企。
对 STAT6 靶点的影响：KT-621 若临床取得积极信号，将直接证明STAT6靶点抑制的可行性。国内多家药企如益方生物积极布局STAT6靶点，未来将有望吸引更多药企巨头通过合作或收购进入赛道，催化投资与交易活跃度。
对 JAK 抑制剂的影响：STAT6 的激活需要JAK 激酶（如JAK1、JAK3）的参与。JAK 抑制剂同样作用于 IL-4/IL-13 通路。KT-621 的积极数据会进一步巩固“抑制 Th2 通路是正确方向”的行业共识，间接为JAK抑制剂的临床应用提供了更多理论依据和支持。PROTAC 与JAK 抑制剂并非简单替代，也可能形成互补或序贯治疗关系。
对 IL-4R 靶点药物的影响：通过阻断 IL-4 和IL-13 与受体结合来发挥作用，位于 STAT6 的上游。KT-621 的成功，可被视作对IL-4/IL-13所验证通路的一次再确认和强化。对于国内开发 IL-4R、IL-13 靶点药物的企业而言，是积极的信号。
（报告来源：中泰证券。本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）