（来源：中国医药报）
转自：中国医药报
M1是国际人用药品注册技术协调会（ICH）五个二级指导原则之一，对于药物临床试验、不良反应监测及药物警戒工作十分重要。M1指导原则的核心内容是监管活动医学词典（MedDRA），该词典是在ICH主持下编写的，供政府药事管理部门等管理新药上市前后各阶段临床研究时通用的标准术语集。MedDRA的更新频率为每年两次（3月和9月），已推出11种语言版本。其更新是由用户提出请求，例如增加术语集中还没有的医学概念等，然后由国际医学专家研究不同国家的语言情况和医学背景，决定是否将这些术语添加到MedDRA中。
MedDRA的历史
在20世纪90年代之前，生物医药领域长期缺乏国际公认的监管用医学术语集。在欧洲，多数机构使用《世卫组织药品不良反应术语集》（WHO-ART）并配合《国际疾病分类编码第九版》（ICD-9）开展工作；美国采用《美国FDA不良反应术语集》（COSTART）搭配《国际疾病分类编码第九版的临床修正》（ICD-9-CM）；日本则自行编制了《日本不良反应术语集》（J-ART）及《日本医疗信息系统》（MEDIS）。除此之外，许多机构还会根据自身需求对现有术语集进行定制化修订。
多术语体系并行引发了一系列行业问题，比如使数据的检索和分析变得更复杂，增加了不同术语集间的数据转换工作。对于跨国制药公司而言，问题更为突出，他们要同时使用多个术语集才能满足不同药事管理机构对不同数据的提交要求。此外，多个术语集的使用也影响着制药公司和临床试验机构之间的沟通交流。
在此背景下，ICH建立了M1专家工作组，旨在推动国际医学术语集标准化。1997年7月，ICH正式把这个术语集命名为MedDRA；1998年5月，ICH MedDRA管理委员会成立；1998年11月，MedDRA维护与支持服务组织（MSSO）作为ICH的受托人宣告成立。
组织机构
ICH大会建立了完整的管理机构来培育和保护MedDRA的完整性，核心组成包括MedDRA管理委员会、MSSO、蓝丝带专家组、专家工作组、SMQ（分析查询）咨询工作组、用户组等。
MedDRA管理委员会由ICH大会任命，全面负责MedDRA的指导。管理委员会成员由ICH成员机构的代表组成，WHO是MedDRA管理委员会的观察员，国际药品制造商协会联合会（IFPMA）是管理委员会的非投票成员，并担任管理委员会主席。
MSSO由ICH通过公开竞标方式选定，承担着术语集的存储、维护、开发与分发职能。MSSO的专业团队构成多元，涵盖医生、培训师、质量保证专员、IT技术人员及项目管理人员等。需要注意的是，术语集的所有权属于MedDRA管理委员会，而不是MSSO。
MedDRA专家工作组主要在MSSO遇到复杂变更请求及其他有疑问的维护事项时，为其提供专业反馈；蓝丝带专家组汇聚了生物医药行业及监管机构的专家，核心职能是代表用户群体，围绕 MedDRA 相关问题展开研讨并提出专业建议；SMQ咨询工作组则聚焦SMQ的开发与维护，为管理委员会提供专项建议。
MedDRA的应用
MedDRA主要应用于临床试验和药物警戒工作，通过实现临床数据编码、报告及分析的标准化，成为药品全生命周期管理的“通用语言”。例如，个例安全报告（ICSR）中，患者的病史与不良反应需采用 MedDRA 术语进行规范描述；临床研究报告、药品上市注册申请资料等各类医药技术文件，均需通过 MedDRA 完成相关数据的标准化编码。
在全球监管领域，MedDRA 的应用同样广泛。美国食品药品管理局（FDA）虽未强制要求使用MedDRA，但该词典已成为美国FDA实际采用的核心编码标准；日本、欧盟及加拿大均明确规定，电子提交的医药相关资料必须采用MedDRA中的术语，且该词典已成为欧盟与加拿大药物警戒数据库的标准编码工具；在中国，2018年1月25日发布的《食品药品监管总局关于适用国际人用药品注册技术协调会二级指导原则的公告》明确要求，自2018年5月1日起，药物临床研究期间报告严重且非预期的药品不良反应适用MedDRA。
MedDRA术语集的范围和映射
MedDRA术语集适用于除动物毒理外的针对人类使用的所有药品开发阶段，包含与药品相关的媒体信息、健康相关概念及监管术语等。
MedDRA 术语集包含约 8 万个术语，每个术语均对应唯一的 8 位阿拉伯数字代码，并构建了层次分明的五级结构，分别为低位语（LLT）、优选术语（PT）、高位语（HLT）、高位组语（HLGT）及系统器官分类（SOC）。
从术语类别来看，MedDRA的覆盖极为全面，包括体征、症状、疾病、诊断、适应证、各类检查的名称及定性结果、内外科处置、医学史、社会史、家族史等。具体包括增加、减少、正常、异常等定性表述，存在、缺失、阳性、阴性等状态描述，以及用药错误、产品质量相关术语、各类手术与医疗操作、病史/家族史/社会史、药物遗传学、药物毒理学等内容。需说明的是，还有一部分术语不在MedDRA的收录范围内，例如药品名称、仪器/设备/诊断产品名称；人口统计学术语（含患者性别、年龄、种族、宗教）；指代群体而非个体患者的限定词（如常见、罕见）；检查的定量结果；频度描述词及严重程度描述词等。
除了MedDRA以外，国际上最为常用的术语集是WHO-ART。该术语集于 1969 年由WHO 发布，在长达 40 余年的时间里，一直是不良反应编码的基础工具，我国的不良反应监测工作也曾长期采用这一体系。但受限于词汇量偏少、中文版更新缓慢、临床常用的习惯用语及俗语无法实现精准编码等问题，WHO-ART 的应用场景受到了较大限制。
为推动新旧术语体系平稳过渡，WHO与MSSO展开合作，搭建了WHO-ART与MedDRA术语的单向映射桥梁——将每个WHO-ART术语均对应至一个MedDRA术语。由于WHO-ART术语集词汇量远少于MedDRA，因此这个映射是单向的，不支持反向转换。目前，这一映射工具已向两类术语集的用户免费开放使用。
（摘编自《生物类似药从研发到使用》，中国医药科技出版社出版）